مفاهيم أساسية
متلازمة شيرشيفسكي-تورنر (أولريش تورنر) هي مرض وراثي ناتج عن اضطراب هيكلي أو الغياب التام لأحد كروموسومات الجنس X.
يتم تخزين جميع المعلومات حول الشخص في خيوط الحمض النووي ، والتي تكتمل في الكروموسومات. يتكون جينوم الشخص السليم من 46 كروموسومًا ، 44 منها تشكل 22 زوجًا من الجسيمات الذاتية التي تتطابق مع الكائنات الحية من الذكور والإناث. يحدد الزوج الثالث والعشرون الأخير من الكروموسومات ما إذا كان الشخص ذكرًا أم أنثى. في النساء ، يتم تصنيف سلاسل الحمض النووي هذه على أنها XX ، وفي الرجال ، XY ، والنمط النووي للشخص السليم ، مثل 46 XX أو 46 XY. في متلازمة Shereshevsky-Turner ، يتم تسجيل مجموعة الكروموسومات على أنها 45X0.
حصلت المتلازمة على اسمها تكريما للأطباء الذين وصفوا هذا المرض لأول مرة في بداية القرن العشرين ، وأحيانًا يُطلق على المرض اسم خلل تكوين الغدد التناسلية ، مما يشير إلى الأعراض الرئيسية للمرض. المرض نادر ، وفقًا للإحصاءات ، يتم اكتشاف المتلازمة في 1 من بين 3-5 آلاف مولود جديد. لكن من الصعب تحديد الانتشار الحقيقي للمرض بين السكان ، لأن حمل المرأة التي تحمل جنينًا مصابًا بعيوب وراثية غالبًا ما ينتهي بالإجهاض الذاتي.
يحدد كروموسوم X واحد جنس الأنثى للطفل. لكن بنية بروتين نووي واحدة لا يمكن أن توفر نموًا جنسيًا طبيعيًا. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الحمض النووي "المسقط" على حوالي 5٪ من جميع المعلومات الجينية ، والطفل الذي يحمل هذا النمط الجيني سيصاب حتماً بتشوهات وانقطاعات في عمل الأعضاء المختلفة.
هناك العديد من المتلازمات الجينية التي يصاحبها زيادة في الكروموسومات ، وزيادة عددها. ولكن هناك مرض واحد فقط "يفقد" فيه الطفل المعلومات الجينية ويبقى قابلاً للحياة - متلازمة شيرشيفسكي - تورنر. مع نقص الكروموسومات غير الجنسية - الجسيمات الذاتية ، فإن الجنين محكوم عليه بالموت بسبب تشوهات لا تتوافق مع الحياة.
أنواع مختلفة من علم الأمراض
- عدم وجود كروموسوم X.
هذا النموذج هو المتغير الأكثر شدة والأكثر شيوعًا (حوالي 60٪ من الحالات). يتميز بالغياب التام لكروموسوم الجنس ، مما يؤدي إلى صورة سريرية كلاسيكية واضحة. لا تكفي المادة الوراثية لنمو الجنين بشكل كامل ، وبدءًا من 3 أشهر من الحمل ، يخضع المبيض الطبيعي في البداية لتغييرات. يتم استبدال هيكلها بالنسيج الضام ، ويطور الجنين تشوهات ؛
- شكل الفسيفساء.
يمثل هذا النوع من المرض حوالي 20٪ من العدد الإجمالي للمرض. يستمر المرض بشكل أفضل ، حيث أن بعض الخلايا لديها مجموعة طبيعية من الكروموسومات ، مما يعني أنها تعوض عن مظاهر علم الأمراض. قد يتوافق ظهور الفتيات المصابات بشكل الفسيفساء للمرض مع المظاهر الكلاسيكية للمتلازمة ، على الرغم من أن العلامات النموذجية أقل وضوحًا. تظهر الانتهاكات الجسيمة في بنية ووظيفة الأعضاء الداخلية في كثير من الأحيان ، مما يسهل إلى حد كبير مسار المرض ؛
- انتهاكات لبنية الكروموسوم X.
20٪ من مرضى المتلازمة الوراثية لديهم مجموعة كروموسومات طبيعية في البداية ، ولكن يتميز أحدهم بانتهاكات خطيرة لبنية الجزيء. في مثل هذه الحالات ، يكون لدى النساء علامات مميزة للشكل الكلاسيكي للمرض ، لكن شدتها أقل بكثير.
تصف الأدبيات حالات نادرة للكشف عن متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر لدى الرجال. ويرجع ذلك إلى الفسيفساء الكروموسومية ، عندما توجد خلايا ذات مجموعة مختلفة من جزيئات الحمض النووي في الجسم.
أسباب المرض
تنشأ المتطلبات الأساسية لتطور المتلازمة أثناء تكوين الجنين. أحد الكروموسومات "يسقط" أو له بنية غير طبيعية. لم يتم بعد دراسة أسباب ظهور أمراض الكروموسومات بشكل كافٍ. يُعتقد أن التعرض للإشعاع المؤين ، والتلوث البيئي ، ومرض الوالدين قبل الحمل ، واستخدام الأدوية يزيد من خطر إنجاب طفل مصاب بعلم الأمراض. ولكن يتم وصف حالات ولادة طفل مصاب بمتلازمة وراثية لدى أبوين أصحاء تمامًا ، مما يشير إلى "حادث" الطفرة.
لا يمكن للوالدين أن يكونوا متأكدين بنسبة 100٪ أنه سيكون لديهم طفل سليم تمامًا. لا أحد محصن من ظهور خلل جيني ، مما يعني أنه من الصعب للغاية الوقاية من المرض. في معظم الحالات ، يولد الأطفال المصابون بمتلازمة شيرشيفسكي-تورنر لوالدين لهما تاريخ غير معقد.
في بعض الأحيان ، عند فحص الأمهات والآباء لطفل مريض ، توجد علامات على "فسيفساء الغدد التناسلية" ، الوجود المتزامن لخلايا جنسية طبيعية وغير طبيعية. إذا كانت الأمشاج المعيبة متورطة في تكوين الجنين ، فإن الطفل يعاني من أمراض الكروموسومات.
تثبت الأبحاث أن عمر الأم لا يؤثر على ظهور متلازمة شيريشيفسكي-تورنر عند الطفل. ترتبط جميع حالات المرض تقريبًا بفقدان جزيئات الحمض النووي الأبوي.
أعراض المرض
عادة ، يتم تحديد علم الأمراض حتى في مستشفى الولادة ، يهتم طبيب الأطفال حديثي الولادة بالأعراض المميزة للمرض ويضع تشخيصًا أوليًا. ترتبط طبيعة الصورة السريرية للمرض بالمعلومات الوراثية المشتركة لجميع المرضى "المفقودة" لدى الطفل ، والتي كانت موجودة في الكروموسوم X.
عادة ما يكون حمل المرأة التي تحمل طفلاً مصابًا بعيب جيني أمرًا صعبًا. تتكرر حالات التسمم والتهديدات بإنهاء الحمل والولادة المبكرة.
علامات متلازمة وراثية عند الوليد
- قصر القامة والوزن عند الولادة.
حتى لو وُلد الطفل من حمل كامل المدة ، فإن نموه البدني لا يفي بمعايير العمر. نادراً ما يتجاوز وزن جسم الطفل 2500 جرام ، وطول الجسم 45 سم ، وفي المستقبل ، يظل معدل نمو الطفل منخفضًا ، ويزداد وزن الفتات بشكل ضعيف ، والزيادة الشهرية لا تتوافق مع القاعدة ؛
- اللياقة البدنية الخاطئة.
تبدو أطراف الطفل غير متناسبة مع الجسم والصدر عريض. سبب هذه المظاهر هو علم الأمراض لتطور نظام الهيكل العظمي ، وتشوه عظام العمود الفقري ، والقص ، والترتيب الأفقي للأضلاع. في الطفل ، يمكنك أن تجد تشوهات في نمو الأصابع ، وتقصير اليدين وعدم تنسج الكتائب ، وغالبًا ما تكون أظافر الفتات مسطحة ومشوهة. عند فحص تجويف الفم ، يلفت الطبيب الانتباه إلى الحنك "القوطي" المرتفع ؛
- تشوهات مفاصل الكوع والركبة.
عند محاولة تقويم ذراع الطفل ووضعه بشكل موازٍ للجسم ، قد يلاحظ الطبيب زيادة زاوية الانحراف عن المحور الطولي. يُطلق على هذا المرض اسم إبهام القدم الأروح ويتجلى في 40٪ من الحالات. في كثير من الأحيان ، يحدث الانحناء في مفاصل الركبة ويزيد بشكل كبير من جودة حياة الطفل ، ولا يستطيع الطفل تعلم المشي لفترة طويلة ؛
- انتفاخ القدمين واليدين.
على خلفية تأخر الطفل في النمو البدني ، تكون الأطراف السفلية المتوذمة مدهشة ، وغالبًا ما تكون الأطراف العلوية. تبدو أقدام الطفل ممتلئة ، ويمتد الجلد فوقها ، ويرجع ذلك إلى علم الأمراض لتطور الأوعية اللمفاوية لحديثي الولادة. يؤدي انخفاض قطر الشعيرات الدموية التي تفرز اللمف إلى حدوث انتهاك لتدفق السوائل وتطور الوذمة. مع تقدم العمر ، تصبح هذه الأعراض أكثر وضوحًا ، حيث يقضي الطفل وقتًا أطول في وضع مستقيم ، مما يزيد من الحمل على الأوعية.
- طيات في الرقبة.
أحد الأعراض الرئيسية التي تسمح للشخص بالشك في متلازمة وراثية هو الطية الجناحية في الرقبة. إنه غشاء من خلايا الجلد يربط المنطقة الواقعة خلف الأذنين بأعلى الظهر ، العضلة شبه المنحرفة. قد تكون شدة الأعراض المرضية مختلفة ، ولكن في أكثر من 70٪ من الحالات ، يوجد هذا العيب في الطفل. بالإضافة إلى ذلك ، تبدو الرقبة نفسها واسعة وقصيرة ، وخط شعر الطفل منخفض ؛
- آذان غير طبيعية.
أحد المظاهر المتكررة للأمراض الوراثية المختلفة هو تشوه الأُذن. هذا العرض ليس خاصًا بمتلازمة شيرشيفسكي-تورنر ، ولكن بالاقتران مع مظاهر أخرى يؤكد الطبيعة الجينية للمرض. تقع آذان الطفل في مستوى أدنى من تلك الخاصة بالأطفال الآخرين ، وتكون بارزة ، وقد تكون الأذن نفسها مشوهة ومتخلفة ؛
- الطفولة الجنسية.
في سن مبكرة ، قد لا تكون هناك علامات واضحة على تخلف الأعضاء التناسلية ، على الرغم من أن خلل تكوين الغدد التناسلية يُلاحظ دائمًا تقريبًا. بسبب نقص الهرمونات الجنسية ، تتغير بنية الرحم والمبيض ، لكن لا يمكن تحديد ذلك بدون طرق فحص خاصة. تتجلى التغييرات في الأعضاء التناسلية الخارجية من خلال زيادة حجم البظر ، وهو مدخل أضيق للمهبل. يمكن الإشارة إلى حدوث انتهاك في الخلفية الهرمونية من خلال حلمات منتشرة على نطاق واسع ، ناقصة التنسج ، ومقلوبة ، والتي يتم تحديدها في 80 ٪ من حالات المرض ؛
- تشوهات الأعضاء الداخلية.
بالإضافة إلى العلامات الخارجية التي تشير إلى وجود متلازمة عند الطفل ، يتجلى المرض في هزيمة الأعضاء الداخلية. في كثير من الأحيان ، يعاني الطفل من عيوب في القلب والأوعية الدموية ، وتشوهات في نمو الكلى والحالب والجهاز الهضمي ، وفي بعض الأحيان يكون هناك إعاقة بصرية وسمعية للفتاة ؛
- الأعراض العامة.
قد يختلف أيضًا سلوك الطفل في السنة الأولى من العمر. أثناء الرضاعة ، تلاحظ الأم الرضاعة البطيئة ، ويمكن للطفل أن يتقيأ كل الطعام الذي يتم تناوله بالنافورة. هؤلاء الأطفال عرضة للقلق والبكاء دون سبب. يتجلى التأخر في النمو العقلي في التمكن المتأخر لمهارات الكلام.
تم وصف ثالوث الأعراض الكلاسيكي من قبل تيرنر في عام 1938 ، وفقًا لطبيب أمريكي ، تتمثل المظاهر الرئيسية للمتلازمة في تخلف الجهاز التناسلي وتشوه مفاصل الكوع والطي الجناحي في الرقبة.
مظاهر المرض في سن الشيخوخة
عندما يكبر الطفل ، تصبح أعراض المرض أكثر وضوحًا ، وتظهر علامات جديدة للمرض:
- تأخر في النمو.
الفتيات المصابات بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر يتخلفن بشكل كبير عن أقرانهن في النمو البدني ، مع تقدم العمر يصبح هذا الاختلاف ملحوظًا. وزن جسم الأطفال المصابين بهذه المتلازمة الوراثية ليس مرتفعًا أيضًا. يتم تفسير هذه التغييرات من خلال اضطراب في نظام الغدد الصماء لدى الطفل ، ونقص الهرمونات المهمة.
التطور العقلي في معظم المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة لا يعاني. في بعض الأحيان يكون هناك انخفاض طفيف في الوظائف المعرفية والذاكرة والقدرة على التركيز المرتبطة بنقص هرمونات الغدة الدرقية. حالات انخفاض كبير في الذكاء ، وتطور قلة القلة نادرة للغاية ؛
- انتهاك البلوغ.
تحدث أمراض الجهاز التناسلي في كل مريض تقريبًا مصاب بهذه المتلازمة الوراثية. لا يمكن لكروموسوم X أحادي الجنس ضمان التطور الطبيعي للأعضاء التناسلية.
تحدث أمراض المبيض حتى في الرحم ، عندما يتم استبدال نسيج الغدد التناسلية بالنسيج الضام. مع مثل هذه التغييرات ، تكون الإباضة مستحيلة ؛ ونادرًا ما تنجب النساء المصابات بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر أطفالًا. يحدث الحيض في 5٪ فقط من المرضى وهو غير منتظم.
ترتبط التغيرات الجسدية التي تحدث عند الفتيات الطبيعيات خلال فترة المراهقة بزيادة في تركيز الهرمونات الجنسية. المرضى الذين يعانون من متلازمة وراثية ليس لديهم سن البلوغ الطبيعي. تظهر الشذوذ في تطور الغدد الثديية في زيادة طفيفة في الثدي ، وهو انتهاك لشكل وشحوب الحلمتين. نمو الشعر ضئيل بشكل ملحوظ ، وأحيانًا يظهر خط الشعر في أماكن مميزة للرجال (الذراعين ، الشفة العليا ، الصدر). الأعضاء التناسلية الداخلية: المهبل والرحم وقناتي فالوب غير مكتملة النمو ؛
- فرط تصبغ.
يؤدي اضطراب عمل الغدد الصماء إلى زيادة تكوين صبغة الميلانين في الجلد. يتميز المرضى بظهور الشامات والبقع العمرية والتي تظهر عادة في مرحلة الطفولة. بمرور الوقت ، قد يزداد عددها وحجمها. يعاني بعض المرضى من سواد عام للجلد ، تبدو المرأة داكنة ؛
- أمراض جسدية.
تؤدي تشوهات الأعضاء الداخلية إلى انتهاك وظيفتها ، وتطور الفشل الكلوي والقلب والأوعية الدموية. ليس من غير المألوف أن تعاني النساء المصابات بالمتلازمة الوراثية من ارتفاع ضغط الدم. المتغيرات المحتملة لمسار المرض ، والتي تكون مصحوبة بفقدان السمع وضعف البصر وأمراض الجهاز العظمي المفصلي ومرض السكري وقصور الغدة الدرقية. تعتبر تشوهات الأذنين وانحناء الأسنان وثنية الجلد على الرقبة من العيوب التجميلية ويتم تصحيحها بمساعدة العلاج الجراحي.
التشخيص
عادة ، يتم تحديد المتلازمة بعد الولادة ، عندما يلاحظ الطبيب تغيرات في مظهر الطفل المميزة للمرض. لكن يمكن لعالم الوراثة أن يشك في احتمال الإصابة بمرض حتى قبل الحمل. لذلك يجب أن يتكون تشخيص المتلازمات الجينية من عدة مراحل.
الطبية والجينية تقديم المشورة
إذا كانت هناك حالات ولادة طفل مصاب بمرض وراثي في أسر الوالدين ، فمن الضروري استشارة أخصائي علم الوراثة أثناء التخطيط للحمل. النساء اللواتي لديهن تاريخ من الإجهاض الذاتي يقعن أيضًا في مجموعة الخطر لتطور المرض ، مما قد يشير إلى وجود خلل وراثي في الجنين لا يتوافق مع الحياة. لتوضيح جينوم الوالدين ، يتم إجراء التنميط النووي ، حيث يتم فحص جودة وعدد الكروموسومات.
تحري ابحاث
تُستخدم اختبارات الموجات فوق الصوتية واختبارات الدم لعلامات محددة على نطاق واسع لتشخيص الأمراض الوراثية.
التوقيت الذي يوصي فيه الطبيب بإجراء الفحص ليس عرضيًا. في هذا الوقت يمكن ملاحظة علامات محددة لعلم الأمراض في الجنين والتغيرات في فحص الدم. بتقييم نتائج البحث في مجمع ، يحدد الطبيب الأساليب الإضافية لإدارة المرأة الحامل.
المجتاحة طرق
مع وجود مخاطر عالية لولادة طفل مصاب بعلم الأمراض ، يُنصح المرأة بالخضوع لدراسات مثل بزل السلى ، وبزل الحبل السري ، وخزعة المشيمة. باستخدام هذه الأساليب ، من الممكن الحصول على مادة وراثية من الطفل وتحديد النمط النووي بدقة
على الرغم من أن هذه الطرق موثوقة في 99٪ من الحالات ، إلا أن استخدامها محدود بسبب مخاطر حدوث مضاعفات - إنهاء الحمل ، والذي يحدث في 1٪ من المرضى.
الدراسة الاستقصائية طفل بعد الولادة
يشمل تشخيص المرض بعد ولادة الطفل:
- مجموعة سوابق.
عند التحدث مع الوالدين ، يوضح الطبيب ما إذا كانت هناك حالات لأمراض وراثية في الأسرة ، وما هي العوامل التي أثرت على مسار الحمل. لكن هذه العلامات ليست محددة ، يمكن أن يولد الطفل المريض لأبوين أصحاء تمامًا ؛
- تفتيش.
يمكن اكتشاف الأعراض المميزة للمرض بالفعل في الدقائق الأولى من حياة الطفل. يحدث هذا في المسار الكلاسيكي للمرض ، عندما لا يكون تشخيص المرض صعبًا. في حالة الشكل الفسيفسائي للمتلازمة ، فإن المظاهر الخارجية ليست واضحة جدًا ، وغالبًا ما تنشأ مشاكل الفتاة أثناء البلوغ ؛
- التنميط النووي.
ستساعد الدراسة الخلوية لبنية وعدد الكروموسومات في تأكيد شكوك الطبيب.الطريقة سهلة التنفيذ (يكفي إجراء فحص دم) وموثوقيتها عالية جدًا. يتحدث النمط النووي للطفل ، المسجل على أنه 45X0 ، عن متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر عند الطفل ؛
- الأساليب المختبرية والأدوات.
ستساعد هذه الدراسات في اكتشاف أمراض الأعضاء الداخلية في الوقت المناسب لملاحظة حدوث انتهاك لوظائفها. يوصى بإجراء فحص شامل للطفل وإجراء الموجات فوق الصوتية وتخطيط القلب والأشعة السينية لعظام القدمين واليدين والعمود الفقري والدم والبول ؛
- استشارة المتخصصين.
بعد ولادة الطفل ، سيساعد اختصاصي الوراثة في تأكيد التشخيص. في المستقبل ، اعتمادًا على المظاهر السريرية للمرض ، قد يحتاج الطفل إلى استشارة طبيب القلب وأخصائي أمراض الكلى وأخصائي أمراض النساء والجراح وأخصائي الرضوح والغدد الصماء وغيرهم من المتخصصين.
علاج او معاملة
يهدف علاج المتلازمة إلى استعادة وظيفة الأعضاء المصابة وتحفيز نمو الطفل وتطوره الجنسي. يتلقى الأطفال المصابون بمرض وراثي علاجًا غير محدد يساعد في تسريع وتيرة النمو البدني - التدليك والجمباز والعلاج بالفيتامينات والتغذية السليمة.
في سن ما قبل المدرسة ، عندما ينخفض معدل نمو الفتاة ، يصف أخصائي الغدد الصماء حقن هرمون النمو - سوماتوتروبين. تساعد الحقن اليومية للدواء تحت الجلد على تسريع نمو الطفل ، وزيادة النمو النهائي للمريض إلى 150 - 155 سم ، وعادة ما يوصف هرمون النمو مع العلاج المركب مع الهرمونات الابتنائية. يمكن أن تساعد الأدوية مثل أوكساندرولون طفلك على اكتساب كتلة عضلية.
خلال فترة البلوغ ، يوصى باستخدام العلاج ببدائل الإستروجين. تحت تأثير هذه الهرمونات ، يحدث تكوين الخصائص الجنسية الثانوية ، ونمو الرحم والغدد الثديية. قد يحدث الحيض ، لكن الخصوبة عند النساء المصابات بالمتلازمة الوراثية تنخفض بشكل كبير بسبب التغيرات الجسيمة في المبايض.
يتم تحديد حجم ومدة العلاج بالهرمونات فقط من قبل أخصائي الغدد الصماء. يمكن أن يؤدي العلاج غير المناسب إلى تفاقم الاضطرابات الهرمونية لدى الطفل.
يتم علاج أمراض الأعضاء الداخلية التي تصاحب مظاهر المتلازمة بشكل فردي. في حالة وجود عيوب جسيمة ، غالبًا ما يكون العلاج الجراحي مطلوبًا ، ومراقبة مستوصف طويلة الأجل لصحة الطفل من قبل العديد من المتخصصين.
في الآونة الأخيرة ، أصبحت طريقة التلقيح الاصطناعي شائعة بشكل متزايد ، حيث يتم نقل البويضة الملقحة إلى رحم امرأة مصابة بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر. لهذه الأغراض ، تكون البويضة المانحة أكثر ملاءمة من بويضة امرأة مريضة ، حيث لا يزال هناك خطر كبير من حدوث تشوهات جنينية.
التنبؤ والوقاية
في غياب التشوهات الجسيمة ، تعيش النساء المصابات بالمتلازمة الوراثية حياة طويلة ، ويخلقن أسرًا ، ويصبحن اجتماعيًا بشكل كافٍ. تتأثر جودة الحياة أيضًا بشكل كبير بمدى كفاية العلاج ، مما قد يقلل بشكل كبير من أعراض المرض.
تشمل التدابير الوقائية الاستشارة الطبية والوراثية للعائلات المعرضة لخطر الإصابة بأمراض وراثية ، وفحص المرأة أثناء الحمل.
الاستنتاجات
الأمراض الوراثية نادرة ، لكن ميزتها هي مزيج من أمراض الأعضاء والأنظمة المختلفة ، والمظاهر الخارجية المميزة. هناك العديد من الأسباب لتطور الطفرات في التركيب الجيني ، وليس من الممكن دائمًا العثور على عامل أثر في ظهور التشوهات عند الطفل. لا توجد عائلة في مأمن من ظهور طفل مصاب بعيب وراثي.
يحتاج والدا الطفل المصاب بمتلازمة شيريشيفسكي-تورنر إلى فهم أن العلاج الصحيح وفي الوقت المناسب يحسن بشكل كبير نوعية حياة الطفل ويقلل من شدة الأعراض الرئيسية. بشكل عام ، يكون تشخيص هذا المرض مواتياً ، والأطفال الذين يعانون من خلل جيني قادرون على الاختلاط الاجتماعي في المجتمع ، والحصول على تعليم عالٍ ، والعيش حياة طويلة.
