أصبحت الاضطرابات الجينية مثل أمراض الكبد شائعة جدًا. متلازمة جيلبرت هي واحدة من هذه الأمراض. لا يضعف هذا المرض وظائف الكبد بشكل كبير ولا يؤدي إلى التليف ، ولكنه يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض حصوة المرارة.
متلازمة جيلبرت (GS) هي داء كبدي مصطبغ وراثي لا يستطيع فيه الكبد معالجة مركب يسمى البيليروبين بشكل كامل. في هذه الحالة ، يتراكم في مجرى الدم ، مما يسبب فرط بيليروبين الدم.
في كثير من الحالات ، يعتبر ارتفاع البيليروبين علامة على حدوث شيء ما لوظيفة الكبد. ومع ذلك ، مع SF ، عادة ما يظل الكبد طبيعيًا.
إنها ليست حالة خطيرة ولا تحتاج إلى علاج ، على الرغم من أنها قد تسبب بعض المشكلات البسيطة.
يصيب مرض جيلبرت الرجال أكثر من النساء. يتم التشخيص عادة في أواخر المراهقة أو أوائل العشرينات. إذا كان الأشخاص المصابون بمتلازمة فرط بيليروبين الدم يعانون من نوبات من فرط بيليروبين الدم ، فإنها عادة ما تكون خفيفة وتحدث عندما يكون الجسم تحت ضغط ، مثل الجفاف ، أو فترات طويلة دون طعام (صيام) ، أو مرض ، أو ممارسة التمارين الرياضية ، أو الحيض. ومع ذلك ، فإن حوالي 30٪ من المصابين بالمتلازمة ليس لديهم علامات أو أعراض للحالة ، ولا يتم اكتشاف الاضطراب إلا عندما تُظهر اختبارات الدم الروتينية زيادة مستويات البيليروبين غير المباشر.
أسماء أخرى لمتلازمة جيلبرت:
- ضعف الكبد الدستوري.
- اليرقان العائلي غير الانحلالي.
- مرض جيلبرت
- البيليروبين الحميد غير المقترن.
الأسباب
تؤدي الاضطرابات في جين UGT1A1 إلى متلازمة جيلبرت. يعطي هذا الجين تعليمات عن إنتاج إنزيم غلوكورونوسيل ترانسفيراز الموجود بشكل رئيسي في خلايا الكبد ، وهو ضروري للتخلص من البيليروبين من الجسم.
البيليروبين منتج ثانوي طبيعي يتكون بعد تحلل خلايا الدم الحمراء القديمة التي تحتوي على الهيموجلوبين ، وهو بروتين يحمل الأكسجين في الدم.
تعيش خلايا الدم الحمراء عادة لمدة 120 يومًا تقريبًا. عندما تنتهي هذه الفترة ، يتم تقسيم الهيموغلوبين إلى الهيم والغلوبين. Globin هو بروتين مخزّن في الجسم لاستخدامه لاحقًا. يجب إزالة الهيم من الجسم.
إزالة الهيم يسمى glucuronidation. ينقسم الهيم إلى صبغة صفراء برتقالية ، بيليروبين "غير مباشر" أو غير مقترن. ينتقل البيليروبين غير المباشر إلى الكبد. يذوب في الدهون.
تتم معالجة البيليروبين في الكبد بواسطة إنزيم يسمى urodine diphosphate glucuronosyltransferase وتحويله إلى شكل قابل للذوبان في الماء. هذا هو البيليروبين "المترافق".
يتم إفراز البيليروبين المقترن في الصفراء ، وهذا السائل البيولوجي يساعد في الهضم. يتم تخزينه في المرارة ، حيث يتم إطلاقه في الأمعاء الدقيقة. في الأمعاء ، يتم تحويل البيليروبين بواسطة البكتيريا إلى مواد صبغية - ستيركوبيلين. ثم تفرز في البراز والبول.
الأشخاص الذين يعانون من FS لديهم وظيفة طبيعية بنسبة 30 في المائة تقريبًا من إنزيم الجلوكورونوسيل ترانسفيراز. ونتيجة لذلك ، فإن البيليروبين غير المقترن لا يتحول إلى غلوكورونيزيد بما فيه الكفاية. ثم تتراكم هذه المادة السامة في الجسم مسببة فرط بيليروبين الدم الخفيف.
ليس كل الأفراد الذين يعانون من التغيرات الجينية التي تسبب متلازمة جيلبرت يصابون بفرط بيليروبين الدم. يشير هذا إلى أنه قد تكون هناك حاجة إلى عوامل إضافية لتطور الحالة ، مثل الظروف التي تزيد من تعقيد عملية معالجة الجلوكورونيد. على سبيل المثال ، يمكن أن تتحلل خلايا الدم الحمراء بسهولة شديدة ، مما يؤدي إلى إفراز البيليروبين الزائد ، ولا يستطيع الإنزيم التالف القيام بوظيفته الكاملة. على العكس من ذلك ، قد تتأثر حركة البيليروبين إلى الكبد ، حيث قد يكون الجلوكورونيد. ترتبط هذه العوامل بالتغيرات في الجينات الأخرى.
بصرف النظر عن وراثة الجين التالف ، لا توجد عوامل خطر لتطوير FS. لا يرتبط الاضطراب بنمط الحياة أو العادات أو الظروف البيئية أو حالات الكبد الأساسية الخطيرة مثل تليف الكبد أو التهاب الكبد B أو التهاب الكبد C.
آلية الميراث
متلازمة جيلبرت هي اضطراب صبغي جسدي متنحي.
يمتلك كل شخص مجموعتين من الجينات التي تنتقل من الأب ومن الأم. بسبب هذا التكرار ، تظهر الاضطرابات الوراثية عندما يتم توريث جينين غير طبيعيين (متغير متماثل الزيجوت).
في كثير من الأحيان ، يكون واحد فقط (متغير متغاير الزيجوت) غير طبيعي في زوج من الجينات الموروثة. في هذه الحالة ، توجد السيناريوهات التالية:
النوع السائد من الميراث - الجين التالف يسيطر على الجين الطبيعي. يحدث المرض حتى عندما يكون جين واحد فقط غير طبيعي في الزوج.
نوع متنحي من الميراث - يعوض الجين الصحي بنجاح عن دونية الجين المعيب ويثبط (فترات راحة) نشاطه. يتبع مرض جيلبرت آلية الوراثة هذه بالضبط. فقط مع المتغير متماثل اللواقح تحدث المتلازمة عندما يكون جينين معيبين. لكن خطر تطوير هذا الخيار مرتفع للغاية ، لأن الجين المتغاير الزيجوت لمتلازمة جيلبرت شائع جدًا بين السكان. هؤلاء الأشخاص هم حاملون للجين المعيب ، لكن المرض لا يظهر نفسه (على الرغم من إمكانية حدوث زيادة طفيفة في البيليروبين غير المباشر).
تعني الآلية الجسدية أن المرض ليس له علاقة بالجنس.
وبالتالي ، فإن الميراث بطريقة وراثية متنحية تشير إلى ما يلي:
- آباء الأشخاص المصابين ليسوا بالضرورة مرضى بهذا المرض ؛
- في المرضى الذين يعانون من المتلازمة ، يمكن أن يولد أطفال أصحاء (هذا هو الحال في كثير من الأحيان).
في الآونة الأخيرة ، اعتبر مرض جيلبرت اضطرابًا وراثيًا سائدًا (يحدث المرض عندما يتلف جين واحد فقط في الزوج). وقد دحض البحث الحديث هذا الرأي. وجد العلماء أيضًا أن ما يقرب من نصف الأشخاص لديهم جين غير طبيعي. سيزداد خطر الإصابة بمرض جيلبرت من الآباء ذوي النوع السائد بشكل كبير.
أعراض متلازمة جيلبرت
معظم الناس مع FS لديهم نوبات قصيرة من اليرقان (اصفرار بياض العين والجلد) نتيجة تراكم البيليروبين في الدم.
نظرًا لأن المرض عادةً ما يؤدي إلى زيادة طفيفة في البيليروبين ، فعادةً ما يكون الاصفرار خفيفًا (اليرقان الفرعي). غالبًا ما تتأثر العيون.
يعاني بعض الأشخاص أيضًا من مشاكل أخرى مع نوبات اليرقان:
- اشعر بالتعب؛
- دوخة؛
- وجع بطن؛
- فقدان الشهية؛
- متلازمة القولون العصبي - اضطراب هضمي شائع يؤدي إلى تقلصات في المعدة ، والانتفاخ ، والإسهال ، والإمساك.
- صعوبة في التركيز والتفكير بوضوح (ضباب الدماغ) ؛
- الشعور بتوعك بشكل عام.
يتميز المرض عند بعض المرضى بأعراض مرتبطة بالمجال العاطفي:
- الشعور بالخوف بلا سبب ونوبات الهلع ؛
- مزاج مكتئب ، يتحول أحيانًا إلى اكتئاب طويل ؛
- تهيج؛
- هناك ميل إلى السلوك المعادي للمجتمع.
لا ترجع هذه الأعراض دائمًا إلى زيادة مستويات البيليروبين. في كثير من الأحيان ، يؤثر عامل التنويم المغناطيسي الذاتي على حالة المريض.
ليس مظهر الاضطراب هو الذي يصيب نفسية المريض بصدمة بقدر ما هو بيئة المستشفى المستمرة التي بدأت في مرحلة المراهقة. الاختبارات المنتظمة على مر السنين ، والرحلات إلى العيادات تؤدي إلى حقيقة أن البعض لا يعتبرون أنفسهم مرضى بشكل خطير وأقل شأناً ، بينما يضطر آخرون إلى تجاهل مرضهم بتحد.
ومع ذلك ، لا تعتبر هذه المشاكل بالضرورة مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بزيادة البيليروبين ، فقد تشير إلى مرض آخر غير FS.
حوالي ثلث المصابين بهذا الاضطراب لا تظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق. وبالتالي ، قد لا يدرك الآباء أن الطفل مصاب بالمتلازمة حتى يتم إجراء بحث عن مشكلة غير ذات صلة.
التشخيص
يأخذ التشخيص في الاعتبار الطبيعة الوراثية للمرض ، وظهور المظاهر في مرحلة المراهقة ، والطبيعة المزمنة للدورة مع تفاقم قصير وزيادة طفيفة في كمية البيليروبين غير المباشر.
أنواع البحث لاستبعاد الأمراض الأخرى ذات السمات المماثلة.
| نوع الدراسة | النتائج مع SJ | نتائج لأمراض أخرى |
| تحليل الدم العام | وجود خلايا الدم الحمراء غير الناضجة (كثرة الشبكيات) ، انخفض الهيموغلوبين | مع اليرقان الانحلالي ، قد تظهر الخلايا الشبكية والهيموغلوبين المنخفض |
| تحليل البول العام | لا تغيير | يشير اليوروبيلينوجين والبيليروبين إلى وجود التهاب الكبد |
| اختبار الدم البيوكيميائي | مستوى الجلوكوز طبيعي أو منخفض ، الألبومين ، ALT ، AST ، جاما-جلوتاميل ترانسبيبتيداز (GGTP) ضمن الحدود الطبيعية ، اختبار الثيمول سلبي ، البيليروبين غير المباشر يزداد ، البيليروبين المباشر يبقى طبيعيًا ، أو يزيد قليلاً | انخفاض الألبومين نموذجي لأمراض الكبد والكلى. مع التهاب الكبد ، مستوى مرتفع من ALT و AST واختبار الثيمول الإيجابي ؛ يزيد الفوسفاتاز القلوي بشكل حاد مع إعاقة ميكانيكية لتدفق الصفراء |
| فحص جهاز تجلط الدم | يعتبر مؤشر التجلط ووقت التجلط طبيعيين | تشير التغييرات إلى مرض مزمن في الكبد |
| اختبارات الكبد المناعي الذاتي | لا أجسام مضادة ذاتية | يتم الكشف عن الأجسام المضادة الكبدية في التهاب الكبد المناعي الذاتي |
| الموجات فوق الصوتية | لا توجد تغييرات في بنية الكبد. أثناء التفاقم ، من الممكن حدوث زيادة طفيفة في العضو | قد يشير تضخم الطحال إلى أمراض الكبد الأخرى. |
يُنصح أيضًا بإجراء فحص للغدة الدرقية (الموجات فوق الصوتية ، فحص مستوى الهرمونات ، تحديد الأجسام المضادة الذاتية) ، حيث أن أمراضها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بأمراض الكبد.
سيؤدي إجراء جميع الدراسات المذكورة أعلاه إلى استبعاد الأمراض الأخرى ، وبالتالي تأكيد متلازمة جيلبرت.
حاليًا ، هناك طريقتان يمكن أن تؤكدا تشخيص متلازمة جيلبرت باحتمال 100٪:
- التحليل الجيني الجزيئي - باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل ، يتم الكشف عن خلل في الحمض النووي ، وهو المسؤول عن ظهور المرض ؛
- ثقب خزعة الكبد - يتم أخذ قطعة صغيرة من الكبد لتحليلها بإبرة خاصة ، ثم يتم فحص المادة تحت المجهر. يتم إجراء هذا الإجراء لاستبعاد الإصابة بالسرطان أو تليف الكبد أو التهاب الكبد.
علاج متلازمة جيلبرت - هل هو ممكن؟
كقاعدة عامة ، لا تحتاج SJ إلى علاج طبي. لوقف التفاقم ، يكفي القضاء على العوامل التي تسببت فيه. بعد ذلك ، عادة ما تنخفض كمية البيليروبين بسرعة.
من الضروري مراعاة السعة المحدودة للكبد.
ومع ذلك ، يحتاج بعض المرضى إلى دواء. لا يتم وصفها دائمًا من قبل أخصائي ، غالبًا ما يختار المرضى الأدوية الفعالة لأنفسهم:
- الفينوباربيتال. وهو الأكثر شيوعًا بين المصابين بالمتلازمة. الدواء المهدئ ، حتى بجرعة صغيرة ، يقلل بشكل فعال من كمية البيليروبين غير المباشر. ومع ذلك ، ليس هذا هو الخيار الأمثل للأسباب التالية: المخدرات تسبب الادمان. بعد التوقف عن تناول الدواء ، يتوقف عمل الدواء ، ويؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى مضاعفات الكبد ؛ التخدير الخفيف يتعارض مع الأنشطة التي تتطلب زيادة التركيز.
- فلوميسينول. ينشط الدواء بشكل انتقائي إنزيمات الكبد الميكروسومي ، بما في ذلك الجلوكورونيل ترانسفيراز. على عكس الفينوباربيتال ، يكون التأثير على كمية البيليروبين في فلوميسينول أقل وضوحًا ، لكن التأثير يكون أكثر ثباتًا ، ويستمر من 20 إلى 25 يومًا بعد التوقف عن تناوله. بالإضافة إلى الحساسية ، لم يلاحظ أي ردود فعل جانبية.
- المنشطات التمعجية (دومبيريدون ، ميتوكلوبراميد). تستخدم الأدوية كمضادات للقىء. عن طريق تحفيز حركة الجهاز الهضمي وإفراز الصفراء ، يزيل الدواء بشكل جيد اضطرابات الجهاز الهضمي غير السارة.
- الانزيمات الهاضمة. تخفف الأدوية بشكل كبير من أعراض الجهاز الهضمي أثناء التفاقم.
حمية
النظام الغذائي الصحي له أهمية حاسمة في SF.
يجب أن تكون الوجبات منتظمة ومتكررة ، وليس بكميات كبيرة ، وبدون فترات راحة طويلة ، وعلى الأقل 4 مرات في اليوم.
هذا النظام الغذائي له تأثير محفز على حركة المعدة ويعزز النقل السريع للطعام من المعدة إلى الأمعاء ، وهذا له تأثير إيجابي على العملية الصفراوية وعلى عمل الكبد بشكل عام.
يجب أن يشتمل النظام الغذائي الخاص بالمتلازمة على كمية كافية من البروتين ، وأقل من الحلويات ، والكربوهيدرات ، والمزيد من الفواكه والخضروات. يوصى باستخدام القرنبيط وبراعم بروكسل والبنجر والسبانخ والبروكلي والجريب فروت والتفاح. من الضروري تناول الحبوب الغنية بالألياف (الحنطة السوداء ، دقيق الشوفان ، إلخ) ، ومن الأفضل الحد من استهلاك البطاطس. لتلبية الحاجة إلى البروتينات الكاملة ، تناسب أطباق السمك المعتدلة والمأكولات البحرية والبيض ومنتجات الألبان. لا ينصح باستبعاد اللحوم تمامًا من النظام الغذائي. من الأفضل استبدال القهوة بالشاي.
لا توجد قيود صارمة على أي منتجات محددة. يجوز أكل كل شيء ولكن باعتدال.
إن اتباع نظام غذائي نباتي صارم أمر غير مقبول ، لأنه لن يزود الكبد بالأحماض الأمينية الأساسية التي لا يمكن استبدالها. الكميات الكبيرة من فول الصويا لها تأثير سلبي على الجسم.
خاتمة
متلازمة جيلبرت مرض يستمر مدى الحياة. ومع ذلك ، فإن علم الأمراض لا يحتاج إلى علاج ، لأنه لا يشكل تهديدًا للصحة ولا يؤدي إلى مضاعفات أو زيادة خطر الإصابة بأمراض الكبد.
عادة ما تكون نوبات اليرقان وأي مظاهر مرتبطة بها قصيرة العمر وتختفي في النهاية.
لا يوجد سبب لهذه الحالة لتغيير النظام الغذائي أو ممارسة الرياضة ، ولكن يجب تطبيق التوصيات الخاصة بنظام غذائي صحي ومتوازن وإرشادات للنشاط البدني.
